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藥物制劑一致性評價過程中流變數據的統計學處理初探

更新更新時間:2025-11-17      點擊次數:561

流變學數據,對于仿制藥的一致性評價十分重要。無論是原輔料、配方篩選和工藝優化,還是最終的數據申報,都涉及到眾多流變參數的數據處理。這個問題,在這里咱們一分為二來對待。第一步,完成流變學測試后,哪一些數據可以拿來做進一步數據處理。以下部分,都是個人經驗之談,希望各位專家、同行多多進行批評指正。

1、黏度:單一剪切速率下的黏度((如η100)
對于涂抹類的外用制劑,根據FDA專家共識,也可以參考η20的黏度數據,對于口服,混懸液,注射等制劑,根據配方性質,可以選擇黏度隨速率變化不大的區域進行表征(參照流動曲線);對于貼劑,可以選擇軟化點之后的溫度或者流動點之后的溫度條件下進行黏度表征。

2、完整的流動曲線:低中高剪切速率條件下的黏度
EMA要求上升下降并分別擬合曲線,溫度對于某些制劑的流動曲線重復性有顯著的影響,必要時進行溫度優化;轉子的尺寸和類型,速率范圍對重復性影響顯著。
3、屈服應力(LVR):平臺彈性模量和損耗品模量,線性黏彈區終點應力,模量交點應力
有的流體并沒有屈服應力,振幅掃描還是旋轉應力掃描,要根據制劑類型來選擇。半固體制劑建議選擇振幅掃描模式。
4、線性黏彈性響應:0.1,1,10Hz條件下的彈性模量和損耗模量,相位角(EMA要求)
5、觸變環:EMA要求,相對觸變環面積
6、蠕變回復:黏彈比,零剪切黏度
方法優化對于蠕變回復的重復性異常重要,包括時間,加載的應力,溫度,合適的測試間隙等;蠕變回復可以得到很多參數,需要針對配方的差異,建議選擇穩定重復的參數進行一致性評價;可以評價貼劑的冷流。
7、溫度掃描:貼劑,溫敏型凝膠需要開展,建議報告相變點溫度
貼劑建議報告玻璃化轉變溫度,流動點和軟化點溫度;溫敏凝膠等制劑需要相變溫度,以及特定溫度下的凝膠時間,甚至自愈合實驗(原位凝膠)。

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